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La azitromicina suspensión oral Indicaciones y uso de azitromicina suspensión oral Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de la azitromicina para suspensión oral y otros medicamentos antibacterianos, azitromicina para suspensión oral debe ser utilizado sólo para el tratamiento de las infecciones que se ha comprobado o se sospecha fuertemente que es causada por bacterias susceptibles. Cuando la cultura y la información de susceptibilidad están disponibles, deben ser considerados en la selección o modificación de la terapia antibacteriana. En ausencia de estos datos, los patrones de susceptibilidad a la epidemiología y locales pueden contribuir a la selección empírica de la terapia. La azitromicina para suspensión oral es un fármaco antibacteriano macrólido indicado para el tratamiento de los pacientes con insuficiencia renal leve infecciones causadas por cepas susceptibles de los microorganismos designados en las condiciones específicas que figuran a continuación a moderada. Las dosis recomendadas y duraciones del tratamiento en adultos y poblaciones de pacientes pediátricos varían en estas indicaciones. [Ver Dosis y Administración (2)] Los pacientes adultos &toro; exacerbaciones bacterianas agudas de la bronquitis crónica debida a Haemophilus influenzae. Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae. &toro; La sinusitis bacteriana aguda por Haemophilus influenzae. Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae. &toro; neumonía por Chlamydia pneumoniae adquirida en la comunidad. Haemophilus influenzae. Mycoplasma pneumoniae o Streptococcus pneumoniae en pacientes apropiados para el tratamiento por vía oral. &toro; La faringitis / amigdalitis causada por Streptococcus pyogenes como una alternativa a la terapia de primera línea en pacientes que no pueden usar la terapia de primera línea. &toro; piel y estructura de la piel infecciones no complicadas debidas a Staphylococcus aureus. Streptococcus pyogenes. o Streptococcus agalactiae. &toro; Uretritis y cervicitis por Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae. &toro; enfermedad de úlcera genital en los hombres debido a Haemophilus ducreyi (chancroide). Debido al pequeño número de mujeres que participan en ensayos clínicos, no se ha establecido la eficacia de la azitromicina en el tratamiento de chancroide en las mujeres. Los pacientes pediátricos [Ver Uso en poblaciones específicas (8.4) y Estudios Clínicos (14.2)] & bull; otitis media aguda (& gt; 6 meses de edad) causada por Haemophilus influenzae. Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae & bull; neumonía adquirida en la comunidad (& gt; 6 meses de edad) debido a Chlamydophila pneumoniae. Haemophilus influenzae. La neumonía por micoplasma. o Streptococcus pneumoniae en pacientes apropiados para el tratamiento por vía oral. &toro; La faringitis / amigdalitis (& gt; 2 años de edad) causada por Streptococcus pyogenes como una alternativa a la terapia de primera línea en pacientes que no pueden usar la terapia de primera línea. Limitaciones de uso La azitromicina no debe utilizarse en pacientes con neumonía que se consideren inapropiados para la terapia oral debido a una enfermedad o moderado riesgo graves factores tales como cualquiera de los siguientes: &toro; los pacientes con fibrosis quística, & bull; pacientes con infecciones nosocomiales, & bull; pacientes con bacteriemia conocida o sospechada, & bull; pacientes que requieren hospitalización, & bull; pacientes de edad avanzada o debilitados, o & bull; pacientes con problemas de salud subyacentes importantes que pueden comprometer su capacidad para responder a su enfermedad (incluyendo inmunodeficiencia o asplenia funcional). La azitromicina suspensión oral Dosis y Administración Los pacientes adultos [Ver Indicaciones y uso (1.1) y Farmacología clínica (12.3)] La seguridad de re-dosificación de azitromicina en pacientes pediátricos que vomitan después de recibir 30 mg / kg en una sola dosis no ha sido establecida. En los estudios clínicos que incluyeron 487 pacientes con otitis media aguda dado una sola dosis de 30 mg / kg de azitromicina, 8 pacientes con vómitos dentro de los 30 minutos de la dosificación fueron re-dosificaron a la misma dosis total. La faringitis / amigdalitis: La dosis recomendada de azitromicina para los niños con faringitis / amigdalitis es de 12 mg / kg una vez al día durante 5 días. (Vea la tabla a continuación). Pediatric Presentaciones DIRECTRICES para la faringitis / AMIGDALITIS (Edad 2 años y más, [ver Uso en poblaciones específicas (8.4)]) Con base en el peso corporal FARINGITIS / AMIGDALITIS: (5 Día Régimen) Calculado sobre la dosificación de 12 mg / kg / día durante 5 días. ml en total por ciclo de tratamiento mg en total por ciclo de tratamiento Constituyendo instrucciones de azitromicina para suspensión oral 300, 600, 900, 1200 botellas mg. La siguiente tabla indica el volumen de agua que se utilizará para constitución: Cantidad de agua a añadir Volumen total después de constitución (contenido de azitromicina) la concentración de azitromicina después de constitución Agítese bien antes de cada uso. botella de gran tamaño proporciona espacio batido. Mantener bien cerrado. Después de mezclar, la suspensión a 5 & deg; a 25 y el grado; C (41 & deg; a 77 y el grado; F) y utilizar dentro de los 10 días. Desechar después de que se complete la dosis completa. Formas farmacéuticas y concentraciones La azitromicina para suspensión oral USP después de la constitución contiene una suspensión con sabor. La azitromicina para suspensión oral USP se suministra para proporcionar 100 mg / 5 ml o 200 mg / 5 mL de suspensión en botellas. Contraindicaciones hipersensibilidad La azitromicina para suspensión oral está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la azitromicina, eritromicina, cualquier macrólido o fármaco cetólido. La disfunción hepática La azitromicina para suspensión oral está contraindicado en pacientes con un historial de disfunción ictericia / hepática colestásica asociada con el uso anterior de la azitromicina. Advertencias y precauciones hipersensibilidad reacciones alérgicas graves, incluyendo angioedema, anafilaxia y reacciones dermatológicas incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica han sido reportados en pacientes en tratamiento con azitromicina. [Véase Contraindicaciones (4.1)] Se han reportado muertes. También se han reportado casos de reacción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). A pesar del tratamiento sintomático inicialmente exitosa de los síntomas alérgicos, cuando se suspendió la terapia sintomática, los síntomas alérgicos se repitieron poco después en algunos pacientes sin exposición adicional azitromicina. Estos pacientes requieren períodos prolongados de observación y tratamiento sintomático. La relación de estos episodios al tejido larga vida media de la azitromicina y la exposición prolongada subsiguiente al antígeno es actualmente desconocido. Si se produce una reacción alérgica, el fármaco debe interrumpirse y el tratamiento adecuado debe ser instituido. Los médicos deben ser conscientes de que los síntomas alérgicos pueden volver a aparecer cuando el tratamiento sintomático ha sido descontinuado. hepatotoxicidad La función anormal del hígado, hepatitis, ictericia colestática, necrosis hepática, insuficiencia hepática y se ha informado, algunos de los cuales han dado como resultado la muerte. Descontinuar la azitromicina inmediatamente si aparecen signos y síntomas de la hepatitis. La prolongación del intervalo QT repolarización cardiaca prolongada y el intervalo QT, impartiendo un riesgo de desarrollar arritmias cardiacas y torsades de pointes, se han visto con el tratamiento con macrólidos, incluyendo la azitromicina. Los casos de torsades de pointes han sido comunicadas de forma espontánea durante la vigilancia post-comercialización en pacientes tratados con azitromicina. Los proveedores deben considerar el riesgo de prolongación del intervalo QT que puede ser fatal cuando sopesar los riesgos y beneficios de la azitromicina para los grupos de riesgo, incluyendo: &toro; pacientes con prolongación conocida del intervalo QT, una historia de torsades de pointes, síndrome de QT largo congénito, bradiarritmias o insuficiencia cardíaca descompensada & bull; los pacientes tratados con fármacos que prolongan el intervalo QT & bull; pacientes con condiciones proarrítmicas en curso, tales como hipopotasemia no corregida o hipomagnesemia, bradicardia clínicamente significativa, y en pacientes que reciben clase IA (quinidina, procainamida) o clase III (dofetilida, amiodarona, sotalol) agentes antiarrítmicos. Los pacientes ancianos pueden ser más susceptibles a los efectos asociados con las drogas en el intervalo QT. Clostridium difficile - asociado Diarrea (CDAD) diarrea - asociado Clostridium difficile se ha reportado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo azitromicina, y puede variar en gravedad desde diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que lleva a sobrecrecimiento de C. difficile. C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Hypertoxin produciendo cepas de C. difficile causa aumento de la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antibacteriana y pueden requerir una colectomía. CDAD debe ser considerada en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos. historia clínica cuidadosa es necesaria, ya que CDAD se ha informado de la aparición de más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. Si CDAD se sospecha o confirma, puede ser necesario suspender el uso de antibióticos en curso no se dirige contra C. difficile. fluido y control adecuado de electrolitos, suplementos de proteínas, el tratamiento antibiótico de C. difficile. y la evaluación quirúrgica debe ser instituido como se indica clínicamente. Exacerbación de la miastenia gravis Exacerbación de los síntomas de la miastenia gravis y la nueva aparición del síndrome miasténico han sido reportados en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina. El uso en infecciones de transmisión sexual La azitromicina, a la dosis recomendada, no se debe confiar en que el tratamiento de la sífilis. Los agentes antibacterianos usados para tratar la uretritis no gonocócica puede enmascarar o retrasar los síntomas de la sífilis en incubación. Todos los pacientes con uretritis o cervicitis transmisión sexual deben hacerse una prueba serológica para la sífilis y pruebas apropiadas para la gonorrea realizado en el momento del diagnóstico. tratamiento antibacteriano adecuado y pruebas de seguimiento para estas enfermedades se debe iniciar si se confirma la infección. Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos La prescripción de azitromicina en ausencia de una infección bacteriana sospecha demostrado o fuertemente es poco probable para proporcionar un beneficio para el paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los fármacos. Reacciones adversas Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. En los ensayos clínicos, la mayoría de los efectos secundarios observados fueron leves a moderados en gravedad y fueron reversibles al suspender el fármaco. se notificaron reacciones adversas potencialmente graves de angioedema e ictericia colestásica. Aproximadamente el 0,7% de los pacientes (adultos y pacientes pediátricos) de los ensayos clínicos de dosis múltiples de 5 días interrumpido el tratamiento con azitromicina debido a las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento. En los adultos a dosis de 500 mg / día durante 3 días, la tasa de abandono debido a las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento fue del 0,6%. En los ensayos clínicos en pacientes pediátricos dado 30 mg / kg, ya sea como una sola dosis o de más de 3 días, la interrupción de los ensayos debido a las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento fue de aproximadamente 1%. La mayoría de las reacciones adversas que provocaron la interrupción estaban relacionados con el tracto gastrointestinal, por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea, o dolor abdominal [véase Estudios clínicos (14.2)]. Los regímenes de dosis múltiples: En general, las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento más comunes en pacientes adultos que recibieron regímenes de dosis múltiples de azitromicina estaban relacionados con el sistema gastrointestinal con diarrea / heces blandas (de 4 a 5%), náuseas (3%), y se informó con mayor frecuencia dolor abdominal (2-3%). No hay otras reacciones adversas se produjeron en pacientes en los regímenes de dosis múltiples de azitromicina con una frecuencia superior al 1%. Las reacciones adversas que se produjeron con una frecuencia de 1% o menos fueron los siguientes: Cardiovasculares: palpitaciones, dolor en el pecho. Gastrointestinales: dispepsia, flatulencia, vómitos, melena, e ictericia colestática. Genitourinario: Monilia, vaginitis, y nefritis. Sistema nervioso: Mareos, dolor de cabeza, vértigo y somnolencia. Alérgicas: erupción cutánea, prurito, fotosensibilidad, y angioedema. Individual régimen de dosis 1 gramo: En general, las reacciones adversas más frecuentes en los pacientes que recibieron un régimen de dosis única de 1 gramo de azitromicina estaban relacionados con el sistema gastrointestinal y se informó con mayor frecuencia que en los pacientes que recibieron el régimen de dosis múltiples. Las reacciones adversas que se produjeron en pacientes en el único régimen de dosificación de 1 gramo de azitromicina con una frecuencia de 1% o mayor incluyen diarrea / heces blandas (7%), náuseas (5%), dolor abdominal (5%), vómitos (2% ), dispepsia (1%), y vaginitis (1%). Un solo régimen de dosis de 2 gramos: En general, las reacciones adversas más frecuentes en los pacientes que recibieron una dosis única de 2 g de azitromicina estaban relacionados con el sistema gastrointestinal. Las reacciones adversas que se produjeron en los pacientes en este estudio con una frecuencia de 1% o mayor fueron náuseas (18%), / heces blandas diarrea (14%), vómitos (7%), dolor abdominal (7%), vaginitis (2% ), dispepsia (1%) y mareos (1%). La mayoría de estas quejas fueron de naturaleza leve. regímenes de dosis únicas y múltiples: Los tipos de reacciones adversas en pacientes pediátricos fueron similares a los observados en adultos, con diferentes tasas de incidencia de los regímenes de dosis recomendadas en pacientes pediátricos. Otitis Media Aguda: Para el régimen de dosis total recomendada de 30 mg / kg, las reacciones adversas más frecuentes (& ge; 1%) atribuidos al tratamiento fueron diarrea, dolor abdominal, vómitos, náuseas y erupción cutánea [ver Dosis y Administración (2) y Estudios Clínicos (14.2)]. La incidencia, sobre la base de régimen de dosificación, se describe en la tabla siguiente: Con cualquiera de los regímenes de tratamiento, no hay otras reacciones adversas se produjeron en pacientes pediátricos tratados con azitromicina con una frecuencia mayor que 1%. Las reacciones adversas que se produjeron con una frecuencia de 1% o menos fueron los siguientes: Cardiovascular: Dolor en el pecho. Gastrointestinales: Dispepsia, estreñimiento, anorexia, enteritis, flatulencia, gastritis, ictericia, heces blandas, y la moniliasis oral. Hematológico y linfático: anemia y leucopenia. Sistema nervioso: Dolor de cabeza (dosis otitis media), hipercinesia, mareos, agitación, nerviosismo e insomnio. General: fiebre, edema facial, fatiga, infección por hongos, malestar y dolor. Alérgica: sarpullido y la reacción alérgica. Respiratorio: tos, faringitis, derrame pleural, y la rinitis. Piel y apéndices: eccema, dermatitis por hongos, prurito, sudoración, urticaria y erupciones vesiculobullosa. Órganos de los sentidos: conjuntivitis. La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de la azitromicina. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Las reacciones adversas notificadas con azitromicina durante el período posterior a la comercialización en adultos y / o pacientes pediátricos para los que no se puede establecer una relación causal incluyen: Alérgica: artralgia, edema, urticaria y angioedema. Cardiovascular: arritmias, incluyendo taquicardia ventricular y la hipotensión. Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y torsades de pointes. Gastrointestinales: Anorexia, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, vómitos / diarrea, colitis seudomembranosa, pancreatitis, la candidiasis oral, estenosis pilórica, y los informes de decoloración de la lengua. General: astenia, parestesia, fatiga, malestar general, y anafilaxia. Genitourinario: nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda y vaginitis. Hígado / biliar: función hepática anormal, hepatitis, ictericia colestática, necrosis hepática, insuficiencia hepática y [véase Advertencias y precauciones (5.2)]. Sistema nervioso: convulsiones, mareos / vértigo, dolor de cabeza, somnolencia, hiperactividad, nerviosismo, agitación, y síncope. Psiquiatría: reacción agresiva y la ansiedad. Piel / anejos: prurito reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, y el vestido. Órganos de los sentidos: trastornos de audición incluyendo la pérdida de audición, sordera y / o tinnitus, y los informes de la perversión y / o pérdida de sabor / olor. Las anormalidades de laboratorio anormalidades clínicamente significativas (independientemente de la relación de fármaco) que se producen durante los ensayos clínicos se registraron como sigue: con una incidencia mayor de 1%: disminución de la hemoglobina, el hematocrito, los linfocitos, los neutrófilos, y la glucosa en sangre; elevación de la creatina fosfoquinasa sérica, potasio, ALT, GGT, AST, BUN, creatinina, glucosa en sangre, recuento de plaquetas, linfocitos, neutrófilos, eosinófilos y; con una incidencia de menos del 1%: leucopenia, neutropenia, disminución de sodio, potasio, recuento de plaquetas, monocitos elevadas, basófilos, bicarbonato, suero de la fosfatasa alcalina, bilirrubina, LDH, y fosfato. La mayoría de los sujetos con elevación de creatinina sérica también tenía valores anormales al inicio del estudio. Cuando se dio seguimiento, los cambios en las pruebas de laboratorio parecían ser reversible. En los ensayos clínicos de dosis múltiples que afectan a más de 5000 pacientes, cuatro pacientes abandonaron el tratamiento debido a las anomalías de las enzimas hepáticas relacionadas con el tratamiento y uno debido a una anormalidad de la función renal. Uno, tres y cinco regímenes Día Los datos de laboratorio obtenidos de los ensayos clínicos comparativos que emplean dos 3 regímenes día (30 mg / kg o 60 mg / kg en dosis divididas más de 3 días), o dos 5 regímenes día (30 mg / kg o 60 mg / kg en dosis divididas en 5 día) fueron similares para los regímenes de azitromicina y todos los comparadores combinados, con la mayoría clínicamente significativa anormalidades de laboratorio se produce en casos de 1 a 5%. Los datos de laboratorio de los pacientes que recibieron 30 mg / kg en una sola dosis se recogieron en un ensayo de centro único. En ese ensayo, un recuento absoluto de neutrófilos entre 500 y 1500 células se observó / mm 3 en 10/64 pacientes que recibieron 30 mg / kg en una sola dosis, 9/62 pacientes que recibieron 30 mg / kg por más de 3 días, y 8 / 63 pacientes comparador. Ningún paciente tuvo una cuenta & lt absoluto de neutrófilos; 500 células / mm 3. En los ensayos clínicos de dosis múltiples realizados en aproximadamente 4700 pacientes pediátricos, ninguno de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a las anormalidades de laboratorio relacionadas con el tratamiento. Interacciones con la drogas nelfinavir La administración conjunta de nelfinavir en estado estacionario con una sola dosis oral de azitromicina resultó en un aumento de las concentraciones séricas de azitromicina. A pesar de un ajuste de la dosis de azitromicina no se recomienda cuando se administra en combinación con nelfinavir, una estrecha vigilancia de reacciones adversas conocidas de la azitromicina, como la alteración de enzimas hepáticas y la discapacidad auditiva, se justifica [véase Reacciones Adversas (6)]. La warfarina informes posteriores a la comercialización espontáneos sugieren que la administración concomitante de azitromicina puede potenciar los efectos de los anticoagulantes orales como la warfarina, aunque el tiempo de protrombina no se vio afectada en el estudio de interacción farmacológica dedicado con azitromicina y warfarina. Los tiempos de protrombina deben ser controlados cuidadosamente, mientras que los pacientes son tratados con azitromicina y anticoagulantes orales concomitantemente. Medicamentosas posibles interacciones con macrólidos Las interacciones con digoxina o fenitoína no se han reportado en los ensayos clínicos con azitromicina; Sin embargo, no hay estudios específicos de interacción de fármacos se han realizado para evaluar las posibles interacciones entre medicamentos. Sin embargo, las interacciones medicamentosas se han observado con otros productos macrólidos. Hasta que nuevos datos se desarrollen en relación con las interacciones entre medicamentos cuando digoxina o fenitoína se utilizan concomitantemente con se recomienda una monitorización cuidadosa de los pacientes azitromicina. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Categoría B del embarazo Los estudios de reproducción se han realizado en ratas y ratones a dosis de hasta moderadamente tóxica para la madre concentraciones de dosis (es decir, 200 mg / kg / día). Estas dosis diarias en ratas y ratones, en base al área de superficie corporal, se estiman en 4 y 2 veces, respectivamente, una dosis diaria para adultos de 500 mg. En los estudios en animales, no se encontró ninguna evidencia de daño al feto debido a la azitromicina. Hay, sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, azitromicina debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Las madres lactantes La azitromicina se ha informado de que se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Se debe tener precaución cuando la azitromicina se administra a una mujer lactante. uso pediátrico [Véase Farmacología Clínica (12.3), Indicaciones y uso (1.2), Dosis y Administración (2.2)] No se ha establecido la seguridad y eficacia en el tratamiento de pacientes pediátricos con otitis media aguda, sinusitis bacteriana aguda y la neumonía adquirida en la comunidad de menos de 6 meses de edad. El uso de azitromicina para el tratamiento de la sinusitis bacteriana aguda y la neumonía adquirida en la comunidad en pacientes pediátricos (6 meses de edad o mayores) es apoyada por estudios adecuados y bien controlados en adultos La faringitis / amigdalitis: La seguridad y eficacia en el tratamiento de pacientes pediátricos con faringitis / amigdalitis menores de 2 años de edad no han sido establecidas. uso geriátrico En los ensayos clínicos de dosis múltiples de azitromicina oral, 9% de los pacientes tenía al menos 65 años de edad (458/4949) y el 3% de los pacientes (144/4949) tenían al menos 75 años de edad. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en la respuesta entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. Los pacientes ancianos pueden ser más susceptibles al desarrollo de arritmias torsades de pointes que los pacientes más jóvenes [véase Advertencias y precauciones (5.3)]. La sobredosis experimentaron reacciones adversas a dosis superiores a las recomendadas fueron similares a los observados con dosis normales particularmente náuseas, diarrea y vómitos. En caso de sobredosis, las medidas sintomáticas y de apoyo se indican como necesario. La azitromicina oral Suspensión Descripción La azitromicina para suspensión oral USP contiene la azitromicina de ingrediente activo, USP, un fármaco antibacteriano macrólido, para la administración oral. La azitromicina, USP tiene el nombre químico (2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, 11R, 12S, 13S, 14R) -13 - [(2,6-didesoxi-3- C - metil-3- O - metil - y alfa; - L-ribo - hexopiranosil) oxi] -2-etil-3,4,10-trihidroxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil-11 - [[3,4,6 - trideoxy-3- (dimetilamino) - y beta; - D-xilo - hexopiranosil] oxi] -1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona. La azitromicina, USP se deriva de la eritromicina; Sin embargo, difiere químicamente de eritromicina en que un átomo de nitrógeno sustituido con metilo se incorpora en el anillo de lactona. La azitromicina, USP tiene la siguiente fórmula estructural: C 38 H 72 N 2 O 12 749 M. W. La azitromicina, USP, como el monohidrato, es un polvo cristalino blanco con una fórmula molecular de C 38 H 72 N 2 O 12 & bull; H 2 O y un peso molecular de 767. La azitromicina para suspensión oral USP se suministra en frascos que contienen azitromicina monohidrato en polvo equivalente a 300 mg, 600 mg, 900 mg o 1200 mg de azitromicina, USP por botella y los siguientes ingredientes inactivos: amonio copolímero de metacrilato, sabor a plátano, sabor a cereza, dióxido de silicio coloidal , FD & amp; C Red No. 40, hidroxipropil celulosa, sacarosa, fosfato de sodio anhidro tribásico, sabor de vainilla, y goma de xantano. Después de constitución, cada 5 ml de suspensión contiene 100 mg o 200 mg de azitromicina, USP. La azitromicina suspensión oral - Farmacología Clínica Mecanismo de acción La azitromicina es un fármaco antibacteriano macrólido [ver Microbiología (12.4)]. farmacodinámica Basado en modelos animales de infección, la actividad antibacteriana de azitromicina parece correlacionarse con la relación del área bajo la curva de concentración-tiempo a la concentración mínima inhibitoria (AUC / MIC) para ciertos patógenos (S. pneumoniae y S. aureus). El principal parámetro farmacocinético / farmacodinámico mejor asociado con curación clínica y microbiológica no se ha elucidado en ensayos clínicos con azitromicina. Prolongación del intervalo QTc se estudió en un ensayo aleatorizado en paralelo, controlado con placebo en 116 sujetos sanos que recibieron cloroquina (1000 mg) solo o en combinación con azitromicina oral (500 mg, 1000 mg y 1500 mg una vez al día). La coadministración de azitromicina aumentó el intervalo QTc de una manera dosis-y dependiente de la concentración. En comparación con cloroquina sola, la media máxima (95% límite de confianza superior) aumentos en QTcF fueron de 5 (10) ms, 7 (12) ms y 9 (14) ms con la coadministración de 500 mg, 1.000 mg y 1.500 mg de azitromicina , respectivamente. farmacocinética Después de la administración oral de una dosis única de 500 mg (dos comprimidos de 250 mg) a 36 ayunado varones voluntarios sanos, la media (SD) Los parámetros farmacocinéticos se AUC0-72 = 4,3 (1,2) mcg y middot; hr / ml; Cmax = 0,5 (0,2) mcg / mL; Tmáx = 2,2 (0,9) horas. Dos azitromicina 250 mg son bioequivalentes a un único comprimido de 500 mg. En un estudio cruzado de dos vías, 12 voluntarios adultos sanos (6 hombres, 6 mujeres) recibieron 1500 mg de azitromicina administrada en dosis diarias individuales sobre cualquiera de 5 días (dos comprimidos de 250 mg en el día 1, seguido de un comprimido de 250 mg en días 2 a 5) o 3 días (500 mg por día para los días 1 a 3). Debido al número limitado de muestras de suero en el día 2 (régimen de 3 días) y días (régimen de 5 días) 2 a 4, el perfil concentración-tiempo del suero de cada sujeto estaba en condiciones de un modelo 3 compartimento y el AUC0 y infin; para el perfil de concentración equipada fue comparable entre los regímenes de 5 días y 3 días. * El total de las AUC para la totalidad de los regímenes de 3 días y 5 días. La biodisponibilidad absoluta de la azitromicina cápsulas de 250 mg es de 38%. En un estudio cruzado de dos vías en el que 12 sujetos sanos recibieron una dosis única de 500 mg de azitromicina (dos comprimidos de 250 mg) con o sin una comida rica en grasas, se muestran los alimentos para aumentar la Cmáx en un 23% pero no tuvo efecto en el AUC. Cuando azitromicina suspensión oral se administró con comida para 28 adultos varones sanos, la Cmax aumentó en un 56% y el AUC inalterada. La unión a proteínas séricas de azitromicina es variable en el intervalo de concentración se aproxima a la exposición humana, la disminución de 51% a 0,02 mcg / ml a 7% a 2 mcg / ml. La actividad antibacteriana de la azitromicina está relacionada pH y parece estar reducida al disminuir el pH, sin embargo, la amplia distribución del fármaco a los tejidos puede ser relevante para la actividad clínica. La azitromicina se ha demostrado para penetrar en los tejidos humanos, incluyendo la piel, pulmón, amígdala, y el cuello uterino. distribución tisular extensa fue confirmado por el examen de los tejidos y fluidos adicionales (hueso, ejaculum, próstata, ovario, útero, trompa, el estómago, el hígado y la vesícula biliar). Dado que no existen datos de estudios adecuados y bien controlados de tratamiento con azitromicina de infecciones en estos sitios adicionales del cuerpo, la importancia clínica de estos datos concentración tisular es desconocido. Siguiendo un régimen de 500 mg el primer día y 250 mg al día durante 4 días, las concentraciones muy bajas se observaron en el líquido cefalorraquídeo (menos de 0,01 mcg / ml) en presencia de meninges no inflamadas. In vitro e in vivo para evaluar el metabolismo de la azitromicina no se han realizado. Las concentraciones plasmáticas de azitromicina 500 mg individuales siguientes orales y dosis IV se redujo en un patrón polifásico que resulta en un aclaramiento plasmático aparente media de 630 ml / min y eliminación terminal de vida media de 68 horas. La vida media terminal prolongada se piensa que es debido a la extensa absorción y posterior liberación de fármaco a partir de tejidos. La excreción biliar de azitromicina, predominantemente como fármaco inalterado, es una vía principal de eliminación. En el transcurso de una semana, aproximadamente el 6% de la dosis administrada aparece como fármaco inalterado en la orina. La azitromicina farmacocinética se investigó en 42 adultos (21 a 85 años de edad) con diversos grados de insuficiencia renal. Después de la administración oral de una dosis única de 1 g de azitromicina (4 x 250 mg cápsulas), la Cmax media y AUC0-120 aumentaron un 5,1% y 4,2%, respectivamente, en sujetos con leve a moderada insuficiencia renal (TFG 10-80 ml / min) en comparación con sujetos con función renal normal (TFG & gt; 80 ml / min). La Cmax media y AUC0-120 aumentaron 61% y 35%, respectivamente, en sujetos con insuficiencia renal grave (TFG & lt; 10 ml / min) en comparación con sujetos con función renal normal (TFG & gt; 80 mL / min). No se ha establecido la farmacocinética de azitromicina en pacientes con insuficiencia hepática. No existen diferencias significativas en la disposición de azitromicina entre los sujetos masculinos y femeninos. se recomienda ajustar la dosis según el sexo. Los parámetros farmacocinéticos en voluntarios de mayor edad (65 a 85 años de edad) fueron similares a las de los adultos jóvenes (18 a 40 años) para el régimen terapéutico de 5 días. ajuste de la dosis no parece ser necesario para los pacientes de edad avanzada con la función renal y hepática normal que recibe tratamiento con este régimen de dosificación [ver Uso geriátrico (8.5)]. En dos estudios clínicos, la azitromicina para suspensión oral se dosificó a 10 mg / kg en el día 1, seguido de 5 mg / kg en los días 2 a 5 en dos grupos de pacientes pediátricos (de 1 a 5 años y 5 a 15 años, respectivamente ). Los parámetros farmacocinéticos medios en el día 5 fueron Cmax = 0,216 mcg / ml, Tmáx = 1,9 h, y AUC 0-24 = 1.822 mcg y middot; h / ml para la 1 a 5 años de edad, grupo y eran Cmáx = 0,383 mcg / ml, Tmáx = 2,4 h, y AUC 0-24 = 3.109 mcg y middot; hr / ml para los 5 a 15 años de edad del grupo. En otro estudio, 33 pacientes pediátricos recibieron dosis de 12 mg / kg / día (dosis máxima diaria de 500 mg) durante 5 días, de los cuales se evaluaron 31 pacientes de azitromicina farmacocinética después de un desayuno bajo en grasa. En este estudio, las concentraciones de azitromicina fueron determinados en un período de 24 horas después de la última dosis diaria. Los pacientes que pesan por encima de 41,7 kg recibieron la dosis máxima diaria de 500 adultos mg. Diecisiete pacientes (con un peso de 41,7 kg o menos) recibieron una dosis total de 60 mg / kg. La siguiente tabla muestra los datos farmacocinéticos en el subgrupo de pacientes pediátricos que recibieron una dosis total de 60 mg / kg. Farmacocinética Parámetro [media (SD)] farmacocinética de dosis única de azitromicina en pacientes pediátricos que recibieron dosis de 30 mg / kg no se han estudiado [ver Dosis y Administración (2)]. Se llevaron a cabo estudios de interacción entre azitromicina y otros medicamentos susceptibles de ser coadministrado. Los efectos de la coadministración de azitromicina en la farmacocinética de otros fármacos se muestran en la Tabla 1 y los efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de la azitromicina se muestran en la Tabla 2. La coadministración de azitromicina en dosis terapéuticas tuvo un efecto moderado sobre la farmacocinética de los medicamentos que aparecen en la Tabla 1. ajustar la dosis de los medicamentos que aparecen en la Tabla 1 se recomienda cuando se coadministra con azitromicina. La coadministración de azitromicina con efavirenz o fluconazol tuvo un efecto modesto sobre la farmacocinética de la azitromicina. Nelfinavir aumentó significativamente la Cmax y el AUC de azitromicina. No se recomienda ningún ajuste de la dosis de azitromicina cuando se administra con medicamentos que aparecen en la Tabla 2 [véase Interacciones farmacológicas (7.3)]. Tabla 1. Interacciones con Medicamentos: Los parámetros farmacocinéticos de coadministra Drogas en presencia de azitromicina Dosis de coadministrado Drogas Dosis de azitromicina Relación (con / sin azitromicina) de los parámetros farmacocinéticos de la droga se administró conjuntamente (IC 90%); Sin Efecto = 1 10 mg / día durante 8 días 500 mg / día por vía oral en los días 6 a 8 200 mg / día durante 2 días, a continuación, 200 mg dos veces al día durante 18 días 500 mg / día por vía oral durante 16 días a 18 20 mg / día durante 11 días 500 mg por vía oral en el día 7, a continuación, 250 mg / día en los días 8 a 11 200 mg por vía oral dos veces al día durante 21 días 1200 mg / día por vía oral en los días 8 a 21 400 mg / día durante 7 días 600 mg por vía oral en el día 7 200 mg por vía oral de dosis única 1200 mg dosis única por vía oral 800 mg tres veces al día durante 5 días 1.200 mg por vía oral en el día 5 15 mg por vía oral en el día 3 500 mg / día por vía oral durante 3 días 750 mg tres veces al día durante 11 días 1.200 mg por vía oral en el día 9 100 mg en los días 1 y 4 500 mg / día por vía oral durante 3 días 4 mg / kg IV los días 1, 11, 25 500 mg por vía oral en el día 7, 250 mg / día en los días 8 a 11 300 mg por vía oral dos veces al día durante 15 días 500 mg por vía oral en el día 6, a continuación, 250 mg / día en los días 7 a 10 0,125 mg el día 2 500 mg por vía oral en el día 1, a continuación, 250 mg / día en el día 2 160 mg / 800 mg / día por vía oral durante 7 días 1.200 mg por vía oral en el día 7 500 mg / día por vía oral durante 21 días 600 mg / día por vía oral durante 14 días 500 mg / día por vía oral durante 21 días 1200 mg / día por vía oral durante 14 días * Intervalo de confianza al 90% no informó Tabla 2. Interacciones medicamentosas: los parámetros farmacocinéticos de azitromicina en presencia de coadministra Drogas [véase Interacciones farmacológicas (7)]. Dosis de coadministrado Drogas Dosis de azitromicina Relación (con / sin fármaco coadministrado) de los parámetros farmacocinéticos de azitromicina (IC 90%); Sin Efecto = 1 400 mg / día durante 7 días 600 mg por vía oral en el día 7 200 mg por vía oral de dosis única 1200 mg dosis única por vía oral 750 mg tres veces al día durante 11 días 1.200 mg por vía oral en el día 9 * Intervalo de confianza al 90% no informó Microbiología Mecanismo de acción La azitromicina actúa mediante la unión a la subunidad ribosomal 50S de microorganismos susceptibles e interfiere con la síntesis de proteínas bacterianas. síntesis de ácido nucleico no se ve afectada. La azitromicina demuestra resistencia cruzada con cepas resistentes a eritromicina Gram positivas. La azitromicina se ha demostrado ser activo contra la mayoría de los aislados de las siguientes bacterias, tanto in vitro como en clínica [ver Indicaciones y uso (1)]. pyogenes Staphylococcus aureus Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Chlamydophila pneumoniae Chlamydia trachomatis Mycoplasma pneumoniae Se dispone de los siguientes datos in vitro, pero su importancia clínica es desconocida. exposiciones de azitromicina en las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) in vitro de 4 mcg / ml o menos contra la mayoría (& ge; 90%) de los aislamientos de las siguientes bacterias; Sin embargo, la seguridad y la eficacia de la azitromicina en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estas bacterias no se han establecido en los ensayos adecuados y bien controlados. Bacterias Gram-positivas estreptococos beta-hemolítico (Grupos C, F, G) estreptococos del grupo viridans Bordetella pertussis Legionella pneumophila especies de Prevotella bivia Peptostreptococcus Métodos de ensayo de susceptibilidad Cuando esté disponible, el laboratorio de microbiología clínica debe contener los resultados de las pruebas de sensibilidad in vitro resultados en de fármacos antibacterianos usados en hospitales residentes para el médico como en informes periódicos que describen el perfil de susceptibilidad de los patógenos nosocomiales y adquiridas en la comunidad. Estos informes deben ayudar al médico a seleccionar un producto antibacteriano para el tratamiento. Los métodos cuantitativos se utilizan para determinar las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM). Estos micrófonos proporcionan estimaciones de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antibacterianos. Las CIMs se deben determinar usando un método de ensayo normalizado 1,2,3 (caldo o agar). Los valores de CIM deben ser interpretados de acuerdo con los criterios previstos en la Tabla 3. Los métodos cuantitativos que requieren la medición de diámetros de zona también pueden proporcionar estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antibacterianos. Un informe de y ldquo; Intermedio y rdquo; Esta categoría implica posible aplicabilidad clínica en sitios del cuerpo donde la droga es fisiológicamente concentrada. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Los estudios a largo plazo en animales no se han realizado estudios para evaluar el potencial carcinogénico. La azitromicina ha demostrado potencial mutagénico en las pruebas estándar de laboratorio: ensayo de linfoma de ratón, linfocitos ensayo clastogénico humana y médula ósea de ratones de ensayo clastogénico. Toxicología y / o farmacología animal de Estudios clínicos Otitis Media Aguda Referencias Norma aprobada - Novena Edición. Vigésimo tercer Suplemento Informativo. PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación MANTENER ESTE Y TODOS los medicamentos fuera del alcance de los niños. Información para asesorar al paciente Los pacientes deben ser advertidos de no tomar antiácidos y azitromicina contengan magnesio y aluminio-simultáneamente. Ellos no tratan infecciones virales (por ejemplo, el resfriado común). &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; si está embarazada o planea quedar embarazada. &toro; en período de lactancia o un plan para amamantar. En especial, informe a su proveedor de atención médica si toma: &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; &toro; Diarrea. vómitos Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. &toro; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F). &toro; &toro; &toro; Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su proveedor de atención médica. Esta información para el paciente ha sido aprobado por la Food and Drug Administration de EE. UU..
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